引言
制药用水是药品生产过程中用量最大、应用最广泛的关键辅料，其质量直接关系到药品的安全性和有效性。2025年版《中国药典》对制药用水标准体系进行了系统性修订，覆盖饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水的全链条管理，引入国际先进理念与技术，显著提升了标准的科学性、严谨性和可操作性。此次修订不仅是我国药品监管国际化的重要里程碑，更为制药企业应对全球化竞争提供了技术支撑。
一、修订背景：从行业诉求到监管升级
1. 现行标准的局限性
技术滞后：2020年版药典规定注射用水仅限蒸馏法制备，与国际主流药典允许反渗透、超滤等非蒸馏工艺的现状脱节。
检验冗余：部分检测项目（如不挥发物）方法落后，耗时耗力，且与现代化生产控制能力不匹配。
微生物控制薄弱：缺乏动态监测指导，企业风险管控能力不足，难以应对连续化生产的微生物污染风险。
2. 行业与监管的双重驱动
企业诉求：简化检验流程、降低生产成本，同时推动技术升级。
国际协调需求：WHO、PIC/S等国际组织对制药用水的技术要求倒逼国内标准更新。
二、总体思路：科学、协调、高效
2025年版药典以“风险管控、国际接轨、绿色检验”为核心原则，通过多方协作完成标准修订：
技术路径优化
开放非蒸馏法制备注射用水，与国际药典（USP、EP）接轨。
整合电导率、TOC（总有机碳）等关键检测项目，替代冗余化学试验。
协作机制创新
委托中国医药设备工程协会、中检院等机构牵头专项研究。
企业、检验机构、行业协会共同参与标准起草与验证。
三、标准体系框架：全链条覆盖与关键突破
新版标准体系以“1通则+2方法+1指导原则+3品种正文”为核心架构，实现从定义、生产到储运的全生命周期管理：
1. 通则0261制药用水（修订）
分类与用途：明确四类制药用水的定义及适用范围（如注射用水不得用于非无菌制剂）。
风险控制要求：引入ICH Q3D元素杂质控制理念，强化企业主体责任。
工艺灵活性：注射用水可经蒸馏或等同纯化工艺制备，企业需验证工艺等效性。
2. 检测方法升级
电导率测定法（通则0681）：采用多阶段判定法（三步法），替代硝酸盐、亚硝酸盐等传统化学检测。
总有机碳测定法（通则0682）：作为有机物污染的核心指标，与微生物监测形成互补。
3. 新增指导原则9209
微生物监测与控制：明确动态取样策略、警戒限/纠偏限设定原则，推动企业建立实时监控体系。
快速检测技术：鼓励采用ATP生物荧光法等替代传统培养法，提升污染响应速度。
4. 品种正文修订
纯化水与注射用水：优化检验项目（如删除不挥发物强制检测），将部分项目调整为“基于风险评估选做”。
灭菌注射用水：明确灌装规格需匹配临床需求，避免大规格多次使用导致的污染风险。
四、核心修订亮点解析
1. 注射用水制备工艺的国际化
突破蒸馏限制：允许采用反渗透、超滤等非蒸馏工艺，降低能耗与生产成本。
工艺验证要求：企业需提供等效性数据，证明非蒸馏工艺可稳定产出符合质量要求的注射用水。
2. 检验项目的科学整合
电导率“三步法”：通过温度补偿和分阶段判定，简化无机离子检测流程，减少60%的检验时间。
TOC与易氧化物的选择执行：企业可根据工艺特点二选一，兼顾灵活性与质量控制。
3. 微生物风险的全周期管控
动态监测体系：要求企业制定涵盖设计、生产、储运的微生物监控计划，定期评估数据趋势。
生物膜防控：新增热水消毒、化学清洗等系统维护要求，预防红锈、元素杂质沉积等问题。
五、实施意义：安全、效率与国际化
提升药品安全性：通过电导率、TOC和微生物三大核心指标，构建多维质控网络。
降低企业合规成本：检验项目精简30%，年均为企业节省检测成本超千万元。
推动国际互认：标准与USP、EP高度协调，助力国产药品和辅料出口。
促进绿色生产：减少有毒试剂使用（如硝酸银），推广节能工艺（如非蒸馏技术）。
六、未来展望：持续创新与行业赋能
技术迭代：探索纳米过滤、连续化在线监测等前沿技术应用。
标准协同：深化与WHO、PIC/S的合作，参与国际标准制定。
企业能力建设：通过培训与案例分享，推动中小企业快速适应新标准。
结语
2025年版《中国药典》制药用水标准体系的发布，标志着我国药品质量控制从“跟随”迈向“引领”。通过科学整合国际经验、精准响应行业需求，这一体系不仅为药品安全筑起高墙，更为中国制药行业的全球化竞争注入新动能。未来，随着技术的持续进步与监管的不断优化，中国药典将在全球医药舞台上发挥更重要的作用。